近日，bat365中文官方网站心律失常教育部重点实验室、bat365官网登录、bat365中文官方网站附属东方医院张玉珍团队捷报频传，在bat365中文官方网站附属东方医院刘中民院长带领下，张玉珍课题组和张林研究员在美国心脏病学会（AHA）三大心血管权威期刊《Circulation》、《Circ Res》、《Arterioscler Thromb Vasc Biol》上连续发文，深入阐明了转录因子在心力衰竭、动脉粥样硬化以及血管再狭窄等心血管疾病中的重要调控机制，并与我校纳米医学应用技术研究所成昱教授合作开发出血管内皮靶向性纳米材料，成功实现了血管内皮细胞靶向性基因调控，通过精准调控血管内皮靶基因成功地逆转了病理性心脏重构和延缓了动脉粥样硬化的发生发展，对于防治冠心病、心力衰竭和血管损伤后再狭窄有重要的参考价值。

张玉珍及其团队合影

2019年4月4日，课题组在权威心血管期刊《Arterioscler Thromb Vasc Biol》（IF：6.618）上在线发表研究成果。该论文揭示了转录因子GATA6在调节血管损伤后血管内膜增生中的重要作用，研究发现平滑肌细胞特异性敲除GATA6明显增加血管内膜增生，而血管内皮细胞特异性敲除GATA6反而明显减少内膜增生。进一步深入研究显示血管平滑肌细胞表达的GATA6上调细胞基质蛋白CCN5的表达，从而抑制血管内膜增生；血管内皮细胞GATA6则上调PDGF-B的表达，以旁分泌的形式促进平滑肌细胞增殖和迁移，从而加重血管内膜增生。该研究有助于进一步理解血管支架植入术后血管内膜增生的分子机制，为寻找治疗支架植入后血管再狭窄的药物靶点提供新的思路。bat365中文官方网站附属东方医院博士后庄涛、副研究员刘杰和陈晓丽助理研究员为该论文第一作者；bat365中文官方网站附属东方医院刘中民院长、张玉珍教授和张林研究员为共同通讯作者。该研究获得国家自然基金委、国家重点发展计划、上海市科委基金以及浦东新区卫生系统带头人才计划的支持。

链接https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.118.312263

2019年7月18日，课题组再次传来捷报，心血管领域国际一流期刊《Circulation Research》 (IF: 15.862) 在线发表课题组研究成果。该文揭示了血管内皮细胞Klf2-Foxp1转录因子调控网络在调节炎症小体复合物活化控制动脉粥样硬化发生发展中的重要作用。课题组发现动脉粥样硬化和易感部位血管内皮细胞Foxp1表达显著降低，血管内皮细胞特异性敲除Foxp1显著增加动脉粥样斑块，而血管内皮过表达Foxp1则明显抑制动脉粥样硬化发生。进一步深入研究表明Foxp1可以负性调控炎症小体复合物Nlrp3-Caspase1-IL1β，从而延缓动脉粥样硬化形成发展。同时，课题组发现Foxp1可以响应血流剪切力的变化，揭示了血流剪切力影响动脉粥样硬化发生发展的重要分子机制。更为重要的是，课题组发现他汀类药物可以诱导血管内皮Klf2进而Foxp1的表达，揭示了他汀类药物治疗动脉粥样硬化的新机制，为临床治疗冠心病提供了新的理论依据和思路。该文受到国内外同行的关注和好评，心血管顶级综述期刊《Nature Reviews Cardiology》（IF：17.420）主编Gregory B. Lim对该文进行了述评和重点推荐。bat365中文官方网站附属东方医院博士后庄涛、副研究员刘杰和助理研究员陈晓丽为该论文第一作者；bat365中文官方网站附属东方医院张玉珍教授、刘中民教授和美国哥伦比亚大学Muredach Reilly教授为该论文的共同通讯作者。该研究得到了bat365中文官方网站纳米医学应用技术研究所成昱教授和中国科学院分子病毒学与免疫学重点实验室王海坤教授的大力支持。该研究获得国家自然基金委、国家重点发展计划、上海市科委基金以及浦东新区卫生系统带头人才计划的支持。

链接https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCRESAHA.118.314402

2019年6月10日，课题组传来重磅消息，心血管领域顶级期刊《Circulation》（IF: 23.054）在线发表课题组的重要科研成果。课题组鉴定出调控病理性心脏重构的关键转录因子Foxp1，血管内皮特异性敲除Foxp1加重病理性心脏重构和降低心功能；反之，血管内皮特异性过表达Foxp1则减轻病理性心脏重构和改善心功能。课题组进一步解析出TGFβ1信号通路为Foxp1调控的下游靶基因，TGFβ抑制剂能够逆转血管内皮Foxp1缺失引起的心室重构。但是，全身性抑制TGFβ虽然能够逆转病理性心脏重构，但实验动物死亡率反而增加。因此，课题组运用RGD-多肽铁磁性纳米材料作为载体成功将TGFβ1小干扰RNA（siRNA）靶向导入血管内皮细胞，并证实血管内皮特异性抑制TGFβ可以改善病理性心脏重构和心功能障碍，为防治心衰提供了新的思路和方法。bat365中文官方网站附属东方医院副研究员刘杰、博士后庄涛和皮劲江医师为该论文第一作者；bat365中文官方网站附属东方医院张玉珍教授、刘中民教授和张林研究员为该论文的共同通讯作者。该研究得到了bat365中文官方网站纳米医学应用技术研究所成昱教授和中国科学院分子病毒学与免疫学重点实验室王海坤教授的大力支持。该研究获得国家自然基金委、国家重点发展计划、上海市科委基金以及浦东新区卫生系统带头人才计划的支持。

链接: https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039767

这些研究成果基本都在我校独立完成，该团队在短短的五年时间里，建立了较为完整的冠心病和血管病变动物模型，引进和构建了多种重要的工具小鼠和转基因小鼠，系统地完善了冠心病和血管病变的研究体系，在我校搭建出具有国际水平的冠心病和血管病变研究平台。该团队近五年来获得国家自然科学基金面上项目7项，国家自然科学基金青年项目2项，国家自然科学基金重大研究计划培育项目1项，科技部国家重点基础研究计划973项目1项，以我校为第一单位发表《Circulation》1篇，《Circ Res》2篇，《Arterioscler Thromb Vasc Biol》1篇、《Theranostics》1篇等SCI文章共计9篇，累积影响因子87分。

附： 《Circulation》在国际心血管期刊中排名第二，影响因子23.054；《Nature Reviews Cardiology》在国际心血管期刊中排名第四，影响因子17.420；《Circ Res》在国际心血管期刊中排名第五，影响因子15.862。